30年代上海，电影摄影师沈君初（黎明饰）深爱着自己的女友播音员徐曼丽（范冰冰饰），但因性格内向无法开口向女友求婚。在懊丧中曼丽播出了一个自己编写的广播剧。在广播剧中，摄影师君初因为错过了曼丽的结婚请求而懊悔不已，他买了戒指约曼丽见面的时候曼丽被车撞死。君初日后一直生活在对曼丽的思念中。之后出现了另一个女人妻子三三（刘若英饰），但君初并不理会三三。而三三虽深爱着君初，却也无法让他快乐。直到有一天，三三看到了徘徊不去的曼丽，她教给三三如何接近君初让君初快乐…… 　　广播剧结束了，君初听到了曼丽的故事，

《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》（20集）。上下两部为连续播出，即：23集为下部《恰似故人归》的第1集（具体见每集片头）。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由，为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心，两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害，天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭