千杯不醉的东北酒神老九为了寻找离家出走的妹妹，与伙伴们踏上去往南方的旅程，期间遇到了千奇百怪的酒客与对手，误打误撞竟一战成名得到“酒神”称号，最后老九终于看明白杯酒人生其实不是自己真正想要的生活，找回妹妹的同时决心戒酒。

生活憋屈的李乔不仅在家常被妻子打骂，在单位没身份的他本想在同学会上装相，也被同事无情拆穿。内忧外患的李乔走投无路时，却突然中了一张三千万的彩票。为了抛弃过去，独享横财。李乔决定装作失忆，以此与媳妇离婚。可李乔不仅离婚计划不顺利，闹出了许多啼笑皆非的乌龙。而且得知自己“失忆”的妻子一反常态地对自己体贴，这更让李乔犹豫不决……

老九珠江斗酒一战封神，并修复了兄妹感情，从此隐退江湖开起来烧烤店。但酒神这个名号却不断引来了各种好酒之徒的挑战，而在戒酒中心做义工的妹妹又求老九开导各种“酒腻子”戒酒，这一切都让老九应接不暇。这时，黑心商派出的“两大高手”已经在路上，大战一触即发！